Ako predchádzať Alzheimerovej chorobe pomocou „odvodňovania mozgov“

Leucadia Therapeutics otestuje implantovateľné zariadenie na obnovenie mozgovomiechového „odlivu mozgov“ platničky cribrosa a prevenciu ochorenia

"Jedna vec je povedať niekomu, že sa u neho do piatich alebo XNUMX rokov rozvinie demencia alebo Alzheimerova choroba, iná je ponúknuť mu konkrétne riešenie." Toto sú rigorózne slová Douga Ethella, zakladateľa a generálneho riaditeľa spoločnosti Leucadia Therapeutics.
Za posledných dvadsaťpäť rokov výskumníci zaoberajúci sa Alzheimerovou chorobou zistili, že Alzheimerova choroba a kognitívny pokles sú spojené s nárastom beta-amyloidných plakov v mozgu, paralelne s akumuláciou spletí proteínu tau, čo viedlo k neprerušovanej sérii klinické skúšky, z ktorých mnohé skončili neúspechom.
V roku 2014 publikoval neurovedec Doug Ethell novú hypotézu o spúšťači Alzheimerovej choroby a príbuzných foriem demencie. To však nie je všetko: v roku 2015 založil spoločnosť Leucadia Therapeutics práve preto, aby vyvinul terapiu založenú na jeho hypotéze.
Jeho výskum ukázal, že plaky a spleti sú dôsledkom vážnejšieho základného stavu, ktorý spúšťa tvorbu týchto patologických znakov.

Vo Švajčiarsku sa príznaky Alzheimerovej choroby zistili v krvi

Tím doktora Ethella 5. októbra 2021 informoval o troch štúdiách, ktoré potvrdzujú jeho hypotézu. Rukopis s názvom „Zhoršenie výtoku CSF cez kribriformnú platňu“, ktorý hrá kľúčovú úlohu v etiológii Alzheimerovej choroby, je predmetom kontroly a je dostupný na predtlačovom serveri „MedRXiv“, internetovej stránke, ktorá distribuuje nepublikované dokumenty v elektronický formát o biologických vedách (bezplatne šíri čitateľom úplné, ale zatiaľ nepublikované rukopisy z oblasti medicíny, klinického výskumu a príbuzných zdravotníckych vied).
Tento výskum má dôsledky na diagnostiku, liečbu a prevenciu Alzheimerovej choroby a poskytuje presvedčivý dôkaz, že starnutie platničky cribrosa hrá kľúčovú úlohu v etiológii choroby. Tieto zistenia otvárajú dvere novým príležitostiam na predpovedanie a liečbu chorôb roky predtým, ako sa demencia a Alzheimerova choroba stanú nezvratnými.
Tento článok je o implantovateľnom zariadení vyvinutom spoločnosťou Leucadia na prevenciu ochorenia, ktoré objavil Alois Alzheimer. Zariadenie by malo vstúpiť do klinických skúšok v roku 2022. S predlžujúcou sa dĺžkou života Doug Ethell verí, že jeho zariadenie bude také bežné ako kardiostimulátor.

Kultúra a zdravie tvoria pakt v taliansky hovoriacom Švajčiarsku

Ako je mozog ovplyvnený osifikáciou lamina cribrosa

Cribrous platňa je porézna kostná štruktúra umiestnená v hornej časti nosnej dutiny. Doska obsahuje dve hlboké vrecká nazývané fossae a veľa otvorov nazývaných čuchové otvory. Cez tieto otvory prechádzajú čuchové nervy, ktoré prenášajú čuch.
Lamina cribrosa je odtoková cesta, ktorú mozog používa na čistenie odpadu do cerebrospinálnej tekutiny (CSF). Mozog každý deň vyprodukuje asi pol litra mozgovomiechového moku, no len asi jedna dvadsatina z neho odteká cez lamina cribrosa.
Toto malé množstvo mozgovomiechového moku je však zodpovedné za čistenie oblastí mozgu, ktoré sú kľúčové pre vytváranie nových spomienok a orientáciu vo svete. S vekom lamina cribrosa osifikuje a stáva sa menej poréznym.
Malé otvory sa uzatvárajú a obmedzujú prietok mozgovomiechového moku. Keďže sa z mozgu odvádza čoraz menej tejto tekutiny, odpad a toxíny sa hromadia v najvrchnejších oblastiach mozgu zodpovedných za pamäť.
Tieto odpadové produkty tvoria „slough“ (oblasť mŕtveho tkaniva), kde sa tvoria plaky a neuróny tvoria spleť, dve kľúčové črty Alzheimerovej choroby.
Výskum Douga Ethella naznačuje, že choroba je výsledkom zhoršeného odtoku mozgovomiechového moku cez lamina cribrosa.

Pretože stredomorská strava nie je to, čo... vieme

Operácia mozgovomiechového moku na napadnutie skorej Alzheimerovej choroby

Cerebrospinálny mok (CSF) odstraňuje toxické metabolity z medzibunkových priestorov v mozgu podobne, ako lymfatický systém odstraňuje toxíny a iné nečistoty zo zvyšku tela.
Pretože prvé oblasti mozgu postihnuté Alzheimerovou chorobou sú vyčistené cerebrospinálnou tekutinou odtekajúcou cez lamina cribrosa, prvky, ktoré ovplyvňujú túto štruktúru, môžu zvýšiť riziko demencie.
Starnutie a životné udalosti, ktoré urýchľujú oklúziu lamina cribrosa a znižujú odstraňovanie mozgovomiechového moku z týchto oblastí mozgu, zvyšujú riziko Alzheimerovej choroby vrátane tvorby plakov a spleti.
Spoločnosť Leucadia Therapeutics sa pripravuje na klinickú skúšku v roku 2022, ktorá využije implantovateľné zariadenie na obnovenie drenáže CSF cez lamina cribrosa a na prevenciu Alzheimerovej choroby.
S predlžujúcou sa dĺžkou života Dr. Ethell verí, že jeho zariadenie bude také bežné ako kardiostimulátor. Tento dobre podložený prístup by mal zvrátiť skoré mierne kognitívne poruchy a úplne zabrániť nástupu Alzheimerovej choroby.
Patentovaná technológia spoločnosti Leucadia Arethusta obnovuje prietok CSF cez lamina cribrosa, čím zvyšuje elimináciu toxických metabolitov z raných oblastí mozgu postihnutých Alzheimerovou chorobou.

Problémy s tlakom? Všetci ich máme, ale málo pravidiel...

Meno Arethusa je založené na vodnej nymfe z gréckej mytológie, ktorú Artemis zachránila tým, že ju premenila na skrytý podzemný potok. Prístroj Leucadia vytvorí pod tkanivom kanál na odvádzanie tekutiny z mozgu.
Zariadenie Arethusta sa zavedie cez nos, pretože cribrózna platnička sa nachádza v hornej časti nosnej dutiny. V klinických štúdiách na fretkách výskumníci umelo zablokovali drenáž cez platničku.
Táto blokáda spôsobila kognitívne poškodenie a atrofiu v tých istých oblastiach mozgu, kde prvýkrát udrie Alzheimerova choroba.
Arethusta obnoví odstraňovanie odpadu sprostredkovaného cerebrospinálnou tekutinou z oblastí mozgu, kde "začína" Alzheimerova choroba.
Shunt manažment likvoru pre hydrocefalus vykonávajú neurochirurgovia každý deň, ale Arethusta čerpá likvor z úplne iného miesta pre oveľa konkrétnejší účinok.

„CT skeny produkujú 3.000 65.000 až 20 3 úrovní šedej, ale ľudské oko dokáže rozlíšiť menej ako XNUMX odtieňov a manuálne segmentovanie veľkých XNUMXD objemov je náročné a časovo náročné. Algoritmy AI vyvinuté spoločnosťou Leucadia identifikujú okraje, okraje a diery, aby odhalili, kde sa otvory vyskytujú a aké veľké sú, pomocou CT skenu s kužeľovým lúčom s nízkou dávkou.

Čo je to metabolický syndróm? A ako sa tomu dá zabrániť?

"Hlboké učenie" na štúdium morfologických zmien sitovej dosky

Leucadia Therapeutics vyvinula algoritmy umelej inteligencie, ktoré umožňujú výskumníkom analyzovať obrovské súbory údajov.
Tento nový prístup zahŕňa najmodernejšie hlboké učenie aplikované na pokročilú metódu kontrastnej mikro-CT s ultra-rozlíšením, nový zvierací model a rozsiahlu klinickú štúdiu navrhnutú na produkciu vysoko upravených údajov pre strojové učenie.
Vedci z Leucadia skombinovali tieto metódy na porovnanie zmien v morfológii lamina cribrosa pri Alzheimerovej chorobe.

Štítna žľaza a struma: takto ochorejú ľudia v oblasti Bergama

Nový prístup efektívne kombinuje tri rôzne postupy

1) Mikro-CT s vysokým rozlíšením a hlboké učenie sa použili na vyhodnotenie izolovaných vzoriek etmoidnej kosti od posmrtných subjektov, z ktorých mnohé majú potvrdenú diagnózu AD.
Táto patologická analýza ľudskej platne cribrosa viedla k objavu povodia, o ktorom nikto nevedel, že existuje, a podrobne opísala, ako CSF ​​odteká cez platňu cribrosa.

2) Výskumníci vyvinuli nový model fretky na testovanie behaviorálnych a patologických účinkov oklúzie CP apertúry.
Model fretky okludoval sitové platne, čo vyvolalo stratu pamäti a atrofiu oblastí mozgu, ktoré boli ako prvé postihnuté Alzheimerovou chorobou.

3) Výskumníci hodnotili starnutie a kogníciu lamina cribrosa v skupine 560 dobrovoľníkov vo veku 20 až 95 rokov pomocou novej testovacej platformy Leucadia a kužeľového skenovania lamina cribrosa.

Prečo sa cukor stal najväčším nepriateľom človeka?

3D U-Net segmentácia skenov počítačovej axiálnej tomografie

3D U-Net Segmentation je architektúra založená na konvolučnej neurónovej sieti, ktorá sa zvyčajne používa na klasifikáciu štítkov. V 3D medicínskom zobrazovaní však U-Net dokáže viac než len klasifikovať.
Obsahuje lokalizáciu na predpovedanie označenia triedy každého pixelu a poskytuje lokálnu oblasť okolo tohto pixelu ako vstup.
Algoritmy strojového učenia zaobchádzajú s voxelmi ako s normalizovanými výpočtami s pohyblivou rádovou čiarkou, takže kombinácie voxelov, ktoré označujú okraje a hranice v 65.000 XNUMX-úrovňovom šedom skenovaní, možno normalizovať na predpovedanie kostných štruktúr v CT s kužeľovým lúčom s nižším rozlíšením.
Doug Ethell a jeho tím použili 3D-UNet na trénovanie modelov so vzorkami s veľmi vysokým rozlíšením z posmrtných mikro-CT vzoriek.

Prečo v období Vianoc tak dominuje infekcia uší?

Potom použil tieto modely na predpovedanie kostných vzorcov z nízkodávkových klinických CT vyšetrení, ktoré majú nižšie rozlíšenie. Obrázok je 20-sekundový kužeľový CT sken, ktorý poukazuje na to, že detaily kostí sú ťažko viditeľné. Informácie existujú, ale sú rozptýlené v tisíckach šedých úrovní.
Obrázok vpravo ukazuje, ako „trénovaný“ model AI predpovedal kosť zo skenovania vľavo (treba uviesť podrobnosti vrátane otvorov).
CT skener vytvára 3.000 20 úrovní šedej, ale ľudské oko dokáže rozlíšiť menej ako XNUMX odtieňov a manuálna segmentácia je náročná a časovo náročná.
Algoritmy AI vyvinuté spoločnosťou Leucadia identifikujú okraje, okraje a diery, aby odhalili, kde sa otvory vyskytujú a aké veľké sú, pomocou CT skenu s kužeľovým lúčom s nízkou dávkou.

Proteín nočného videnia: základ pre nové terapie?

Ďalšie kroky na FDA a zvýšenie kapitálu série A v roku 2022

Táto práca vytvára základ pre žiadosť spoločnosti Leucadia do Úradu pre potraviny a liečivá na klinickú skúšku Arethusta, ktorá sa začne v roku 2022.
Medzi súčasných investorov patria David Gobel, Jim Mellon, Metuzalemský fond a Metuzalemova nadácia. Spoločnosť plánuje navýšenie kapitálu série A v roku 2022 na financovanie klinickej štúdie Arethusta.

Zdroj: „Zhoršenie výtoku CSF cez kribriformnú platňu hrá apikálnu úlohu v etiológii Alzheimerovej choroby“

Proteín nočného videnia: základ pre nové terapie?